由于睢阳区域地处睢水（古睢水）之北，以中国传统方位论，即“山北为阴，水北为阳”，因此而得名。
   商丘睢阳为上古帝王之都，帝颛顼曾建都于商丘。据《晋书·地理上》记载：“颛顼始自穷桑（今曲阜北），而徙邑商丘”。黄帝的曾孙姬初居高辛（今睢阳区高辛集），后代颛顼为天子，都亳，亳的地望在商丘（一说在偃师）。帝喾子契佐禹治水有功封于商，为商族人的始祖。约公元前16世纪，契的13世孙成汤，灭夏称商，初都南亳（今商丘南）。约公元前11世纪，周成王三年，周公平定武庚叛乱后，成王封殷商后裔微子启于商丘，称宋国。周赫王二十九年（前286）齐、楚、魏灭宋而三分宋地，商丘属魏。
   秦时，本地分属砀郡与陈郡。西汉高祖五年（前202）改为梁国，属豫州。三国魏文帝黄初元年（220），将梁国改为梁郡。后赵、前燕、前秦、后燕、后秦时仍为梁郡。南朝宋、齐为南梁郡，属南徐州。北魏为梁郡，属南兖州。隋开皇初梁郡废，十六年（596）置宋州，大业三年（607）复置梁郡。唐武德四年（621）又改为宋州，天宝元年（742）置睢阳郡，属河南道，乾元元年（758）复为宋州。五代梁三年（909）升为宣武军，五代唐庄宗同光元年（923）改为归德军，五代周时仍为宣武军。北宋初复置宋州，景德三年（1006）升宋州为应天府，属京东西路（应天府始为京东东路路治，后为京东西路路治），大中祥符七年（1014）诏升为南京。
   金太宗天会八年（1130）更名为归德府，属南京路。元为归德府，属河南布政使司。明太祖洪武元年（1368）降府为州，属开封府。嘉靖二十四年（1545）升州为府。清沿明制，仍为归德府，属河南省。民国2年（1913）裁归德府，所属各县划归豫东道。1914年改豫东道为开封道。1932年为第二行政督察区，直到1948年。　
   1948年11月全区解放后为豫皖苏第一行政区，1949年3月改为河南省商丘专区，辖睢县、民权、宁陵、柘城、商丘、虞城、夏邑等7个县及商丘市。1950年5月商丘县城关区改建为商丘市，原商丘市改为朱集市。1951年7月设立谷熟办事处（县级），同年8月朱集、商丘二市合并为商丘市，市治朱集。1952年1月，永城县（现在的永城市）由皖北专区划归商丘专区，同年8月撤谷熟办事处正式建谷熟县。1953年1月，裁淮阳专区，其所属淮阳、鹿邑、太康、沈丘、项城、郸城等6县划归本区。1958年12月，商丘专区并入开封专区，1961年12月恢复商丘专区，1965年6月，淮阳、鹿邑、太康、沈丘、项城、郸城等6县划归周口专区。1968年改为商丘地区。1977年10月兰考县由开封地区划归本区，1980年8月兰考重归开封地区。 　　
   1997年6月1日国务院批复（国函[1997]46号）：撤销商丘地区和县级商丘市、商丘县，）设立商丘市（地级市）同时，设立商丘（地级市）市辖区：睢阳区、梁园区。雎阳区辖原商丘县的城关、郭村、李口、宋集4个镇和城北、路河、王坟、勒马、闫集、娄店、冯桥、高辛、坞墙、临河店、毛锢堆、包公庙12个乡。梁园区辖原县级商丘市的八八、向阳、东风3个街道和袁庄、周庄、黑刘庄4个乡，原商丘县的双八、张阁、谢集3个镇和李庄、王楼、刘口、观堂、平台、周集、水池铺、孙福集8个乡。 　　
   截至2015年5月，睢阳区辖6个办事处、9个镇、4个乡：新城办事处、古城办事处、文化办事处、东方办事处、古城办事处、古宋办事处；宋集镇、高辛镇、李口镇、郭村镇、冯桥镇、坞墙镇、闫集镇、路河镇、毛堌堆镇；勒马乡、娄店乡、临河店乡、包公庙乡。